炎癥性腸病(Inflammatory bowel disease, IBD),包括克羅恩?。–rohn’s disease,CD)和潰瘍性結(jié)腸炎(ulcerative colitis,UC)并稱IBD。近年來,我國(guó)該病的發(fā)病率正呈逐年增加的趨勢(shì),已成為消化系統(tǒng)的常見病。
克羅恩病(Crohn’s disease,CD)又稱局限性腸炎、節(jié)段性腸炎或肉芽腫性小腸結(jié)腸炎。臨床表現(xiàn)為腹痛、腹瀉、腸梗阻,伴有發(fā)熱、營(yíng)養(yǎng)障礙等腸外表現(xiàn)。病程多遷延,反復(fù)發(fā)作,不易根治。目前尚無根治的方法,許多病人出現(xiàn)并發(fā)癥,需手術(shù)治療,而術(shù)后復(fù)發(fā)率很高。
糞便鈣衛(wèi)蛋白(S100A8和S100A9),屬于S100蛋白家族。由嗜中性粒細(xì)胞和巨噬細(xì)胞表達(dá),占嗜中性粒細(xì)胞和巨噬細(xì)胞表達(dá)炎癥相關(guān)蛋白總量的60%。與鈣離子結(jié)合后發(fā)揮與細(xì)胞表面受體結(jié)合功能,促進(jìn)機(jī)體炎癥免疫。可作為腸道炎癥的標(biāo)志物。
蛋白特性:
當(dāng)IBD患者處于發(fā)病前期, 或是緩解期時(shí), 若僅表現(xiàn)為不明原因的腹痛、排便習(xí)慣改變, 想要明確區(qū)分IBS和IBD就相當(dāng)困難。 有相當(dāng)數(shù)量IBD的患者, 因早期發(fā)病時(shí)表現(xiàn)出功能性胃腸道疾病的癥狀, 而被診斷為IBS。相似的臨床表現(xiàn)給診斷帶來一定的困難, 臨床醫(yī)師不得不進(jìn)行相應(yīng)的輔助檢查(包括結(jié)腸鏡和鋇灌腸等), 除外有癥狀的器質(zhì)性腸病后才能得出IBS的診斷, 拉網(wǎng)式的排除性診斷在一定程度上增加了醫(yī)療費(fèi)用和患者的痛苦。???
而IBS和IBD患者在鈣衛(wèi)蛋白水平差異顯著,設(shè)定合適的閾值能有效排除IBS, 這樣的患者就可以安排下一步的腸鏡檢查明確診斷, 既減少了結(jié)腸鏡給假陽(yáng)性患者帶來的痛苦和風(fēng)險(xiǎn), 也減低了患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。
2005年英國(guó)腸胃病學(xué)年會(huì)將鈣衛(wèi)蛋白作為一個(gè)新的無創(chuàng)性診斷指標(biāo),其中糞便鈣衛(wèi)蛋白可用于區(qū)別IBD和腸易激綜合征(IBS)。中華醫(yī)學(xué)會(huì)消化病學(xué)分會(huì)已將鈣衛(wèi)蛋白檢測(cè)納入了《炎癥性腸病診斷與治療的共識(shí)意見(2012廣州)》炎癥性腸病診斷與治療的共識(shí)意見(2018年·北京);美國(guó)胃腸病學(xué)會(huì)(ACG)新發(fā)布的2018年度成人克羅恩病管理指南將糞便鈣衛(wèi)蛋白用于IBD與IBS的鑒別診斷及及克羅恩病的活動(dòng)度監(jiān)測(cè)。
FC與IBD疾病活動(dòng)度顯著相關(guān),相比CRP、糞便鈣衛(wèi)蛋白含量、白細(xì)胞計(jì)數(shù)等幾個(gè)反應(yīng)炎癥性腸炎病程的主要指標(biāo),糞便鈣衛(wèi)蛋白與內(nèi)鏡下IBD活動(dòng)性更密切,靈敏度和特異性更高,是指標(biāo)中唯一與病程相關(guān)性具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的生化指標(biāo)。
Klaus Theede等研究發(fā)現(xiàn),F(xiàn)C濃度隨著臨床疾病活性等級(jí)增加而增加(P<0.0001)。研究人員確定FC濃度192mg作為預(yù)測(cè)內(nèi)鏡下黏膜愈合(以MES和UCEIS評(píng)分為基礎(chǔ))的臨界值,陽(yáng)性預(yù)測(cè)值分別是0.71和0.65,陰性預(yù)測(cè)值分別為0.90和0.93。根據(jù)部分梅奧評(píng)分0,這一水平與完全臨床緩解相匹配,但是比415mg更低考慮表示“接近完全”臨床緩解(部分梅奧評(píng)分≤2)。
一些患者經(jīng)過治療后腹痛腹瀉等癥狀消失,自我感覺很正常,血炎癥指標(biāo)(如血沉、C-反應(yīng)蛋白)也都達(dá)到正常,這樣就夠了嗎?遠(yuǎn)遠(yuǎn)不是?。ㄕ?qǐng)看下圖“陳式”金字塔)CD患者的治療目標(biāo)至少要達(dá)到糞便鈣衛(wèi)蛋白正常(80分)并且朝著內(nèi)鏡黏膜愈合不斷努力(90分),這才算優(yōu)秀哦!
很大一部分IBD病人,需要終生控制疾病復(fù)發(fā)。IBD患者中緩解期及術(shù)后復(fù)發(fā)和非復(fù)發(fā)的鈣衛(wèi)蛋白水平差異顯著,設(shè)定合適的閾值能有效預(yù)測(cè)疾病復(fù)發(fā),且明顯優(yōu)于C反應(yīng)蛋白和ESR(血沉)。
糞便鈣衛(wèi)蛋白含量上升要早于復(fù)發(fā)臨床癥狀的出現(xiàn)。隨訪病人的糞便鈣衛(wèi)蛋白含量監(jiān)測(cè),有助于及時(shí)調(diào)整治療方案,控制疾病復(fù)發(fā)。
另外,糞便鈣衛(wèi)蛋白檢查有助于判斷患者是否需要內(nèi)鏡隨訪,這樣能幫助患者選擇更合適的時(shí)間進(jìn)行內(nèi)鏡檢查,發(fā)揮更大的價(jià)值。