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糞便鈣衛(wèi)蛋白在儲(chǔ)袋炎中的研究進(jìn)展
來(lái)源: | 作者:市場(chǎng)部 | 發(fā)布時(shí)間: 2024-09-01 | 105 次瀏覽 | 分享到:

糞便鈣衛(wèi)蛋白在儲(chǔ)袋炎中的研究進(jìn)展



一、FC(糞便鈣衛(wèi)蛋白)介紹




1.發(fā)現(xiàn)及特性:1980 年 Fagerhol 等首次從中性粒細(xì)胞中分離出鈣衛(wèi)蛋白。FC 主要存在于中性粒細(xì)胞等炎性細(xì)胞中,屬于 S100 家族,是由重鏈 S100A9 和輕鏈 S100A8 非共價(jià)形成的異二聚體,與鈣離子結(jié)合后具耐熱性和抗蛋白酶活性,在糞便中的含量約為血漿中的 6 倍。

2.反映腸道炎癥:當(dāng)腸道內(nèi)發(fā)生炎癥反應(yīng)時(shí),大量炎性細(xì)胞產(chǎn)生,F(xiàn)C 經(jīng)中性粒細(xì)胞和單核巨噬細(xì)胞脫顆粒作用排至腸腔,與內(nèi)鏡及組織學(xué)等侵入性評(píng)估指標(biāo)具有相關(guān)性,能特異性地反映腸道炎癥。國(guó)內(nèi)外共識(shí)將 FC 作為輔助指標(biāo),其在炎癥性腸病中的應(yīng)用范圍廣泛,包括在潰瘍性結(jié)腸炎(UC)術(shù)后儲(chǔ)袋炎中的應(yīng)用。


二、儲(chǔ)袋炎介紹

1. 定義及發(fā)病機(jī)制:儲(chǔ)袋炎是一種與儲(chǔ)袋相關(guān)的特發(fā)性、非特異性炎癥,發(fā)病機(jī)制主要包括微生物失調(diào)和異常免疫反應(yīng)。

2. 發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)及分類:回腸儲(chǔ)袋肛管吻合術(shù)(IPAA)術(shù)后 1 年、5 年和 10 年的儲(chǔ)袋炎累積發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)分別為 15.5%、36% 和 45.5%。分為急性儲(chǔ)袋炎和慢性儲(chǔ)袋炎,前者抗生素治療后好轉(zhuǎn),后者包括抗生素依賴型和難治型,嚴(yán)重的慢性萎縮性儲(chǔ)袋炎有惡變風(fēng)險(xiǎn)。


三、FC 在儲(chǔ)袋炎中的應(yīng)用

1.作為儲(chǔ)袋炎診斷標(biāo)準(zhǔn)的補(bǔ)充:

(1)目前常用儲(chǔ)袋炎疾病活動(dòng)指數(shù)(PDAI)診斷儲(chǔ)袋炎,評(píng)分項(xiàng)目包括臨床表現(xiàn)、內(nèi)鏡表現(xiàn)和組織學(xué)表現(xiàn)三部分,評(píng)分≥7 分為儲(chǔ)袋炎。改良 PDAI(mPDAI)刪去組織學(xué)評(píng)分,僅考慮癥狀和內(nèi)鏡檢查,評(píng)分≥5 分為儲(chǔ)袋炎,但可能降低診斷準(zhǔn)確性。

(2)Pronio 等研究發(fā)現(xiàn)急性組織學(xué)評(píng)分≥3 分和<3 分的患者鈣衛(wèi)蛋白濃度有顯著差異,儲(chǔ)袋腔內(nèi)鈣衛(wèi)蛋白水平和 PDAI 顯著相關(guān),在 mPDAI 評(píng)分基礎(chǔ)上加入鈣衛(wèi)蛋白水平形成 Cal - mPDAI 評(píng)分標(biāo)準(zhǔn),其診斷儲(chǔ)袋炎的敏感性、特異性等均有所增加,但需高質(zhì)量大樣本研究驗(yàn)證。

2. 用于儲(chǔ)袋炎的診斷:

(1)患者術(shù)后發(fā)生儲(chǔ)袋炎時(shí),黏膜被中性粒細(xì)胞等炎性細(xì)胞浸潤(rùn),產(chǎn)生鈣衛(wèi)蛋白釋放入腸腔,使糞便中 FC 濃度升高。既往研究發(fā)現(xiàn)單次 FC 濃度與儲(chǔ)袋黏膜固有層中成熟粒細(xì)胞和活化巨噬細(xì)胞的百分比呈正相關(guān),可反映儲(chǔ)袋黏膜炎癥。

(2)Fujimori 等研究中儲(chǔ)袋炎患者的 FC 中值高于無(wú)儲(chǔ)袋炎者,且 FC 與 mPDAI 評(píng)分顯著相關(guān)。Thomas 等研究發(fā)現(xiàn)清晨 FC 濃度和 24h 糞便中 FC 總量強(qiáng)相關(guān),F(xiàn)C 濃度在儲(chǔ)袋炎患者中明顯升高,與內(nèi)鏡評(píng)分和組織學(xué)評(píng)分均有相關(guān)性,可用于儲(chǔ)袋炎診斷,且可能與炎癥水平存在定量關(guān)系以評(píng)估疾病嚴(yán)重程度。

3. FC 診斷儲(chǔ)袋炎的閾值:

(1)儲(chǔ)袋炎臨床表現(xiàn)為非特異性癥狀,缺乏敏感性。目前有客觀儲(chǔ)袋炎評(píng)分(OPS)只納入內(nèi)鏡評(píng)分和組織學(xué)評(píng)分。Johnson 等研究發(fā)現(xiàn)儲(chǔ)袋炎組 FC 濃度顯著升高,與 OPS、PDAI 評(píng)分及內(nèi)鏡和組織學(xué)評(píng)分均有明顯相關(guān)性,F(xiàn)C 診斷儲(chǔ)袋炎的閾值為 92.5μg/g,敏感性為 90%、特異性為 76.5%。不同研究得到的閾值不同,可能與診斷標(biāo)準(zhǔn)、納入患者數(shù)量、抽樣誤差及 FC 檢測(cè)方法不同有關(guān)。

4. 用于儲(chǔ)袋炎的疾病監(jiān)測(cè)和療效評(píng)估:

(1)FC 濃度在儲(chǔ)袋炎出現(xiàn)臨床表現(xiàn)之前已升高,對(duì)術(shù)后患者定期監(jiān)測(cè) FC 有助于儲(chǔ)袋炎早期診斷。Yamamoto 等研究中儲(chǔ)袋炎患者 FC 水平與 PDAI 評(píng)分、內(nèi)鏡評(píng)分和組織學(xué)評(píng)分均呈正相關(guān),且在診斷儲(chǔ)袋炎的 2 個(gè)月前 FC 已升高。但目前對(duì)于是否對(duì)所有 IPAA 術(shù)后患者進(jìn)行連續(xù) FC 監(jiān)測(cè)還是僅用于有儲(chǔ)袋炎高危因素的患者尚無(wú)定論,需要前瞻性研究明確最優(yōu)策略。

(2)對(duì)于藥物治療的儲(chǔ)袋炎患者,可通過(guò) FC 濃度變化評(píng)估治療效果。如抗生素治療有效者 FC 均值下降,治療無(wú)效者 FC 濃度進(jìn)一步增加。FC 還可用于評(píng)估糞菌移植、益生菌對(duì)儲(chǔ)袋炎的療效等,但相關(guān)研究較少,需更多試驗(yàn)驗(yàn)證。


四、結(jié)語(yǔ)




FC 與儲(chǔ)袋炎內(nèi)鏡及組織學(xué)表現(xiàn)有良好相關(guān)性,可用于儲(chǔ)袋炎的診斷、疾病嚴(yán)重程度評(píng)估、提高診斷準(zhǔn)確性、早期診斷無(wú)癥狀儲(chǔ)袋炎及評(píng)估治療效果。但目前研究數(shù)量有限、樣本量少、閾值不同且未進(jìn)行術(shù)后 FC 檢測(cè)的成本 - 效益研究,需多中心、大樣本、高質(zhì)量研究進(jìn)一步明確 FC 在儲(chǔ)袋炎中的作用及確定 IPAA 術(shù)后 FC 的最佳測(cè)量策略。


參考文獻(xiàn):

陳宗冉,劉剛. 糞便鈣衛(wèi)蛋白在儲(chǔ)袋炎中的研究進(jìn)展[J]. 中華炎性腸病雜志,2021,05:(03):207-210.

DOI:10.3760/cma.j.cn101480-20200511-00052



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